La edición de los 500 personajes más influyentes en España fue elaborado por Merca2.es, medio español digital de noticias centrado en el mundo económico, empresarial y tecnológico. Desde 2018 han sido consultadas más de 25.000 personas como Alberto Casero, Euprepio Padula, Anne Igartiburu, Jorge Branger, Silverio Agea, Fermín Fontecha, Emilio Márquez, Enrique Arribas, Araceli Pereda, Edurne Pasabán, Ángel Rielo, Javier Ruíz de Galarreta, Manuel Pimentel, Carmen Lomana, Javier de Castro, Iñaki de Miguel, Mireia Borras, José Carlos Diez, Marian G. Mayor, Ángel Llacer, José Monteiro, Aurora Rato, Carlos Galdón, Federico Mayor Zaragoza, Iñigo Manso, Teresa Cid Gutiérrez, Cecilia Gessa, Josu Gómez Barrutia, Elena Ballesteros, Fermín Lozano, Florencio Sanchidrián, Gerard Pérez Olmo, Irene Villa, José Luis Llorente, Ester Expósito, Víctor Alfaro, Fran Guillén, Juan Luís Polo, Félix Valdivieso, Cristina Soria, Jesús Vega, Laura Opazo, José Luis Izquierdo Martín, Sergio Criado, Risto Mejide, Koldo Royo, Pablo Zavala, Ricardo Lop, Manuel Lencero, Jesús Vega, Josep Pedrerol, Nuria Tomás, María Blasco, María Luisa de Contes, entre otros muchos.

El estudio se realizó entre noviembre y diciembre de 2021. En primer lugar aparece Letizia Ortiz Rocasolano. Es la reina consorte de España por su matrimonio con el Rey Felipe VI. Sus Majestades los Reyes Don Juan Carlos y Doña Sofía anunciaron su compromiso matrimonial con el entonces Príncipe de Asturias el 1 de noviembre de 2003. En el puesto 24 aparece María Luisa de Contes, presidenta de la asociación de amistad hispano francesa Mujeres Avenir y vicepresidenta del club financiero Genova, consejera del comercio exterior de Francia, y vicepresidenta de las alianzas francesas de España; fue directora de la Fundación Renault y secretaria general del grupo Renault hasta 2020. Condecorada por el gobierno francés con la orden nacional del mérito y con la legión de honor.